Digoxina 155

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El cáncer de mama en mujeres que usan digoxina: las características del tumor y el riesgo de recaída uso Introducción La digoxina se asocia con una mayor incidencia de los cánceres de mama y de útero. Postulamos que el uso de digoxina podría afectar a las características del tumor y aumentar el riesgo de recaídas en mujeres con cáncer de mama. Métodos nuevos casos de cáncer de mama en mujeres danesas (n 49312 1995-2008) fueron identificados. Los análisis se realizaron en mujeres de 20 a 74 años de edad. los coeficientes de riesgo de recidiva (HR) se compararon en mujeres que usan y no usar la digoxina, ajustando por edad, período calendario, el protocolo, el tamaño del tumor, la afectación ganglionar, grado histológico, los receptores de estrógenos estado (ER), y la terapia anti-estrógeno en la regresión de Cox modelos. Resultados En el diagnóstico, los tumores en los usuarios de digoxina tenían más probabilidades de ER (85,4 vs. 78,6: P 0,002) y tienen grado 1 histología ductal (37,2 vs. 25,7 P 0,004), en comparación con los no usuarios. 45 recaídas se produjeron en mujeres que ya están usando digoxina al momento del diagnóstico de cáncer de mama (1.487 personas-año) 24 recaídas se produjeron en las mujeres después de comenzar digoxina (384 años-persona). En general HR riesgo de recaída en los usuarios de digoxina fue de 1,13 (intervalo de confianza del 95: 0,88, 1,46) en comparación con los no usuarios. el riesgo de recaída en los usuarios de digoxina fue significativamente mayor en el primer año (2.19 1.26, 3.78), pero no a partir de entonces (0.99 0,74, 1,32) (P 0,02 para la diferencia en horas). El primer año de peligro de recaída fue alta en las mujeres que utilizan digoxina con tumores ER (2,51 1,39, 4,55), pero no ER-tumores (0,72 0,10, 5,27). riesgo de recurrencia no mostró cambios significativos entre las mujeres digoxina utilizando también usan tamoxifeno. Conclusiones Los cánceres de mama en mujeres que surgen digoxina usando tenían mejores características de pronóstico. Después del ajuste de marcadores, el riesgo de recaída del cáncer de mama en general en los usuarios de digoxina no se incrementó significativamente, a pesar de los riesgos de recurrencia de tumores ER fueron mayores en el primer año tras el diagnóstico. Introducción La digoxina es un fito-estrógenos ampliamente utilizado en el tratamiento de pacientes con enfermedades del corazón, donde su efecto es mediado por el Na K ATPasa de iones bomba 1. Sin embargo, también se une al receptor de estrógeno (ER) y parece ser capaz de causar la ginecomastia 2. Las mujeres que utilizan actualmente son digoxina en 30 a 50 mayor riesgo de desarrollar mama incidente 3. 4 y 5 útero cáncer en comparación con los no usuarios, probablemente a través de la actividad del estrógeno que imitan 2. En Dinamarca, también se ha informado a aumentar el riesgo de recaídas en mujeres con antecedentes de cáncer de mama y, en la práctica el uso de estrógenos exógenos, su uso está contraindicado para este grupo de 6. 7. tanto, nuestro estudio si las características del tumor clínicamente relevantes 8 o riesgo de recaída puede ser diferente en las mujeres que desarrollaron cáncer de mama, mientras que actualmente el uso de digoxina, ajustando por edad, año natural y el protocolo. A priori, se predijo que cualquier efecto sobre la recurrencia sería más evidente en las mujeres con cánceres ER-positivo en lugar de ER-negativo, dado que la digoxina probable ejerce su efecto a través de apego a la sala de emergencia 2. En las últimas dos décadas, las terapias anti-estrógeno se han vuelto cada vez más utilizado en mujeres con tumores ER-positivo y podría afectar a un impacto por la digoxina. Las dos clases principales de fármacos anti-estrógenos actúan por diferentes mecanismos. Tamoxifeno y fármacos de esta clase (en adelante, el tamoxifeno) interfieren con ER unión 9 y podrían disminuir los efectos nocivos de la digoxina respecto a la recurrencia. Por el contrario, los inhibidores de la aromatasa (IA), que ahora se utilizan comúnmente en las mujeres posmenopáusicas, reducen los niveles de estrógenos sistémicos, pero no se espera que afecten exceso relacionado digoxina-10 riesgos. Por lo tanto, también predijo que cualquier riesgo relacionado con la digoxina-de recaída, sería mayor en las mujeres de inhibidores de la aromatasa que las de tamoxifeno 2. Materiales y métodos Los casos fueron identificados a través de los datos en el seno Danés del Cáncer Grupo Cooperativo 11, que tiene información registrada centralmente en las mujeres con cáncer de mama en Dinamarca desde 1978. La enfermedad cardíaca que requiere el uso de digoxina es una enfermedad grave que afecta a la co-mórbida pronóstico global. Porque no hemos podido determinar con seguridad la causa precisa de la muerte, se optó por la primera recaída con nuestro resultado. Entre las mujeres que entran en los protocolos de tratamiento (sobre todo aquellos en estadio 1 y 2), la recaída se definió como la primera aparición del nuevo tumor (recidiva local / regional, el cáncer de mama contralateral, o enfermedad metastásica). La recaída se registró la información sólo para las mujeres participantes en protocolos, y por lo tanto se excluyeron los pacientes que no están en los protocolos. El nuevo estudio incluyó a mujeres diagnosticadas desde el 1 de enero de 1995 y siguió a los pacientes desde el diagnóstico hasta la primera recaída, muerte, pérdida de seguimiento, o hasta el 31 de diciembre de 2008, lo que ocurriera primero. la vinculación del paciente en el registro de datos se llevó a cabo mediante registros nacionales autorizados y los investigadores recibieron datos agrupados única anónimas y no rastreables para su análisis. Las aprobaciones para este estudio se obtuvieron por adelantado de la Junta de Revisión Ética de Dinamarca y la Agencia Danesa de Protección de Datos. Información del registro incluye la fecha del diagnóstico, la edad al momento del diagnóstico, el tamaño del tumor, el número de ganglios linfáticos positivos, clasificación histología, el estado del RE, y la terapia anti-estrógeno. Se obtuvo información sobre el uso de digoxina en el Registro Danés de Medicamentos Estadística 12, un registro centralizado en todo el país, que ha registrado prescripciones individuales para medicamentos farmacéuticos desde el 1 de enero de 1995. La digoxina es la única preparación digital en el formulario de Dinamarca (CO1AA05 en el Anatómico Terapéutico química (ATC) de clasificación, disponible de la Organización Mundial de la Salud, Centro Colaborador de Estadística Metodología de Drogas, Instituto Noruego de Salud Pública, PO BOX 4404 Nydalen, NO-0304, Oslo, Noruega). postmenopáusica uso de preparados que contienen estrógenos ha disminuido desde 1995 y es poco común en las mujeres de más de 70 años de edad 13, que es el grupo más probable que sea el uso de digoxina 2. La evaluación incluyó mujeres que usan la digoxina en el diagnóstico de cáncer de mama y los que comenzó a usar la digoxina después de que se diagnostica el cáncer de mama. Los biomarcadores que afectan el pronóstico (histología, tamaño del tumor y la afectación ganglionar) fueron evaluados entre los que ya están usando digoxina al momento del diagnóstico de cáncer de mama, ajustado por edad, año natural y el protocolo. Los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) para la recurrencia se evaluaron en los que continúan o iniciar digoxina después del diagnóstico. Los digoxina comenzando después del diagnóstico se consideraron no expuesta hasta que comenzaron incluyendo el uso de digoxina como una variable dependiente del tiempo. Las mujeres eran consideradas usuarios digoxina sólo por el tiempo de uso actual, considerada como seis meses después de su más reciente receta. Por lo tanto, en los análisis que dependen del tiempo, una mujer fue reclasificado como un no usuario seis meses después de una receta, a menos que ella llenó una nueva receta. Hemos utilizado anteriormente esta medida, constatar que el aumento de incidencia de cáncer de mama sólo se observó durante el tiempo de uso de digoxina corriente 4. criterios del protocolo por lo general excluyen a las mujeres con cánceres avanzados o condiciones comórbidas complicados, ya que estos pacientes pueden necesitar atención individualizada fuera de las directrices estándar. Además, las mujeres mayores o enfermos eran más propensos a rechazar el tratamiento del protocolo. Debido a la falta de información de recaídas, los pacientes que no están en los protocolos no se podían utilizar. Examinamos las características demográficas y del tumor al momento del diagnóstico de cáncer de mama por edad. La selección de los 74 años siempre que la inclusión máxima de los casos con los datos del protocolo de ruedas (Figura 1). Tal como se hizo en los estudios anteriores 4. 5, examinamos horas en las mujeres que utilizan actualmente los fármacos de pecho pero no digoxina, como una comparación para el riesgo de cáncer de mama en mujeres con enfermedades del corazón. exposición Angina-fármaco se trató como una variable dependiente del tiempo en el que se excluyeron los usuarios de digoxina (en otras palabras, los usuarios de drogas en comparación con angina ni angina ni los usuarios de digoxina), como se define anteriormente 4. El grupo de drogas angina incluía tanto los nitritos y nicorandil (ATC códigos: CO1DA02, CO1DA08, CO1DA014, CO1DX16). Hemos informado anteriormente de que el consumo de drogas angina de pecho no afectó la incidencia de cáncer de mama o útero 4 5 cáncer. angina drogas se iniciaron a una edad algo más joven que la digoxina (edad media del primer consumo de drogas en todas las mujeres desde 1995, 70 y 78 años, respectivamente, 5). Mujeres mayores de 20 años de edad con cáncer de mama en Dinamarca de 1995 hasta el 2008. 1 excluyeron del análisis de la recaída porque los datos no estaban disponibles recaída 2 incluye 26 pacientes (ninguno de digoxina) que fueron asignados al protocolo, pero que devengados ningún momento el tratamiento del protocolo 3 archivo de análisis principal. La exposición a tamoxifeno y / o inhibidores de la aromatasa fue identificado por asignación de los pacientes a los brazos de protocolos que incluyen estos fármacos. Detalles de tipos de fármacos, duración de la exposición y la dosis no estaban disponibles por persona. Cuando se utiliza, tratamientos anti-estrógeno fueron típicamente comenzaron dentro de 4 a 8 semanas de diagnóstico. Los inhibidores de la aromatasa ahora son de uso común en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama 10, el grupo de edad que más comúnmente utiliza digoxina. Sin embargo, el uso de IA no se difundió hasta el año 2005 10. Por lo tanto, el tiempo de seguimiento de los usuarios de AI era limitado. Por otra parte, muchos usuarios potenciales se siguen inscritos en protocolos cegados (uso desconocido individuo) y no podían ser inscritos en este sub-análisis, lo que limita aún más el poder. En los primeros años de este estudio, la mayoría de las mujeres que usan terapias anti-estrógeno se toman tamoxifeno, independientemente de su edad. En el análisis del impacto del tratamiento, los pacientes se agruparon por las personas expuestas al tamoxifeno, Sólo inhibidores de la aromatasa, y los que tomaron ninguno (54 de todos los pacientes). Los pacientes que recibieron tanto el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa en cualquier momento durante su ciclo de tratamiento (22), y los que siguen en protocolos ciego (3) fueron excluidos del análisis del impacto de la terapia anti-estrógeno en el CRI para la recaída en los usuarios de digoxina. el riesgo de recaída se comparó en las mujeres que usan la digoxina a aquellos que no utilizan digoxina mediante el cálculo de la HR con 95 elementos de configuración utilizando modelos de regresión de Cox 14. Los perfiles de edad fueron diferentes entre los usuarios de digoxina y no usuarios. Por lo tanto, la HR de recurrencia fue ajustada por edad al momento del diagnóstico de cáncer de mama (20 a 39 años de edad, y en los grupos de edad de 5 años a partir de entonces). Se utilizaron seis protocolos durante el período de tiempo de estudio, cada uno con diferentes criterios (por ejemplo, cánceres de bajo o de alto riesgo). Por lo tanto, ajustamos por protocolo. Puesto que las mejoras terapéuticas capaces de reducirse CRI para la recaída durante el período de estudio, también se ajustó por periodo del año calendario (de 1995 a 1999, 2000 a 2004, y 2005 a 2008). Por último ajustamos por el tamaño del tumor, el grado histológico, el número de ganglios positivos, y la condición de ER en el momento del diagnóstico (a menos que sea evaluada en el análisis). En la Figura 2. log-horas con 95 elementos de configuración se estimaron a partir de un diagrama de dispersión localmente ponderado de alisado (LOECE) - curve de la escala Schoenfeld residuos 15 para los niveles de digoxina para cada tiempo de recaída. En el análisis primario, se excluyeron los sujetos con los datos que faltan, pero en los análisis de sensibilidad, los pacientes con datos faltantes se incluyeron con la imputación de la falta de información 16. Los modelos de imputación eran logística ordinal para el tamaño del tumor, ganglios positivos y clasificación de la histología e incluyeron todas las variables disponibles al inicio del estudio, así como personas-años de registro (PY) y el estado de la recaída como variables explicativas. información que falta dentro de cada variable se supone que es al azar, y 10 imputaciones fueron incluidos en el modelo. Se encontró que la distribución de los valores imputados a ser similares a las de los datos originales. razón de riesgo de recaída estimada (IC 95) para la digoxina-expuesto en comparación con las mujeres no expuestas (referente) con cáncer de mama, ajustando por edad actual y la estratificación por protocolo, año protocolo, el grado histológico, estado de los ganglios, el tamaño del tumor y el estado del receptor de estrógeno. Resultados Se identificaron 49,312 mujeres con cáncer de mama incidente en el periodo de estudio, de los cuales 1.454 (2,9) que se utiliza digoxina al momento del diagnóstico del cáncer de mama. Sin embargo, 9.325 pacientes fueron 74 años de edad, uso de digoxina también fue más frecuente en los no participantes (2,1) que en los participantes (1.1). Los pacientes, la recaída y el seguimiento en mujeres con cáncer de mama mediante el uso de digoxina 1 Chi 2 pruebas para la comparación de grupo sin información a aquellos con la información, y la heterogeneidad entre los grupos dentro de los estratos con los datos conocidos. Entre las mujeres 34,454 4,647 recaídas). Entre los pacientes con la información disponible, los tumores que surgen en las mujeres que estaban usando digoxina tenían más probabilidades de ser ER-positivo (P 0,002) y tienen grado I ductal histología (P 0,004), y tener menos participación ganglionar (P 0,14) que en los pacientes no en la digoxina. En 33,496 pacientes (97.2) con información completa de covarianza, el CRI general de recaída en mujeres que utilizan actualmente la digoxina no fue estadísticamente diferente a la de aquellos que no utilizan digoxina (HR 1,13, IC del 95: 0,88 a 1,46), después de ajustar por edad, Calendario - años del diagnóstico de cáncer, el protocolo, el grado histológico, ganglios positivos, tamaño del tumor y el estado de ER (Tabla 2). Sin embargo, en el primer año, el CRI para la recaída fue de 2.19 (1.26, 3.78), la comparación de digoxina a los usuarios con los no usuarios (Tabla 3). Después del primer año, el CRI para la recaída en pacientes con digoxina fue de 0,99 (0,74, 1,32), que fue significativamente inferior a la de las mujeres que utilizan digoxina durante el primer año (P 0,02). Cuando se permitió a los CRI que difieren entre primera y subsiguientes años, digoxina aumentó significativamente la CRI para la recaída (P 0,04). los coeficientes de riesgo de recaídas globales de 33,496 mujeres de 74 años de edad con cáncer de mama y el uso del riesgo digoxina compara pacientes (sólo información completa) usando digoxina a aquellos que no utilizan digoxina (referente) en general y por años primero y subsiguientes después del diagnóstico de cáncer de mama, por el estado del receptor de estrógeno y asignada régimen de tratamiento anti-estrógeno. 1 El valor P se evalúa el efecto de la digoxina global sobre las razones de riesgo de recaída, lo que permite diferentes efectos de digoxina en el primer año y los años posteriores de seguimiento. 2 No se presentan son los riesgos en los sujetos que se cambiaron entre el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa (es decir, que fueron expuestos tanto en algún momento de su tratamiento) y los que siguen en protocolos cegados (exposición desconocida). Las razones de riesgo para la recaída del cáncer de mama en un periodo de tiempo de Cociente de riesgos instantáneos exposición a digoxina (IC 95) receptor de estado de exposición de estrógenos digoxina con anti-estrógenos tratamiento 1 Riesgo compara pacientes (información completa solamente) usando digoxina a aquellos que no utilizan digoxina (referente) en general y por primera y subsiguientes años después del diagnóstico de cáncer de mama, por el estado del receptor de estrógeno y el régimen de tratamiento anti-estrógeno asignado. 1 Entre el tamoxifeno y los usuarios inhibidor de la aromatasa, los coeficientes de riesgo de recaída en los usuarios de digoxina para el primer año y y al año no fue diferente (P y P 0,85 0,52, respectivamente). Entre las mujeres con cáncer de mama ER-positivos, 13 se produjeron recaídas en los usuarios de digoxina durante el primer año después del diagnóstico (HR 2,51, IC del 95 1.39, 4.55) (Tabla 3). En las mujeres con tumores ER-negativos, sólo una recaída ocurrió en los usuarios de digoxina durante el primer año. El HR resultante para el uso de digoxina, 0,72 (0,10, 5,27), fue baja pero estadísticamente inestable, y la diferencia de recursos humanos entre las mujeres con tumores ER-positivos y negativos ER-no fue estadísticamente significativa (P 0,24). Después del primer año, el CRI para la recaída con el uso de digoxina fue similar en las mujeres con ER-positivo (HR 0,98, IC del 95: 0,71; 1,36) y ER-negativo (HR 0,97, IC del 95: 0,45; 2,09) cánceres de mama (P 0,98) . Para determinar si el tamoxifeno o el uso de IA afectó a la CRI para la recaída relacionada con digoxina, se analizó la terapia anti-estrógeno asignado a cada paciente ER-positivo (Tabla 2). En el pequeño subgrupo de pacientes digoxina usando quienes también recibieron un solo tipo de terapia anti-estrógeno, la recaída se produjo en veintiséis pacientes que usan sólo cuatro tamoxifeno y los pacientes que usan solamente los IA. Entre los usuarios corrientes digoxina, el CRI general de recaída en mujeres solamente expuestas al tamoxifeno fue de 1,04 (IC del 95: 0,68; 1,60), mientras que en las mujeres sólo utilizando inhibidores de la aromatasa, el HR fue 1,87 (0,46, 7,56). Esta diferencia en HRs recaída no fue estadísticamente significativa (P 0,43). Como análisis de sensibilidad del efecto de la digoxina en la CRI para la recaída, que volvieron a analizar los resultados de todas las mujeres 34,454 protocolo inscrito, imputar los datos que faltan en los 2,8 mujeres con información incompleta y factor de confusión mediante modelos totalmente ajustados. Los resultados fueron similares a los del análisis principal. En el primer año después del diagnóstico, el CRI para la recaída fue de 2.22 (IC 95 1.30, 3.77). Para aquellos expuestos en los periodos después del primer año tras el diagnóstico, el HR fue de 0,98 (0,74, 1,30) entre digoxina los usuarios actuales. Por lo tanto, los datos faltantes no afectaron nuestros resultados. En un análisis aún más la sensibilidad, también volvieron a analizar el conjunto de datos de protocolo de la mujer-inscrito con información completa utilizando factor de confusión pacientes de todas las edades y aplicar los mismos ajustes. Los patrones fueron de nuevo similares. Entre 1.077 mujeres que utilizan actualmente digoxina, 81 recaídas se produjeron durante 2.191 py de seguimiento. Después del ajuste completo, el CRI general entre las mujeres que utilizan actualmente la digoxina fue de 1,15 (IC del 95: 0,91; 1,46), en comparación con el de recursos humanos para aquellos que utilizan ninguno de los fármacos. En el primer año, el CRI para la recaída fue 2,40 (IC del 95: 1,52; 3,77). Para digoxina exposiciones más de un año después del diagnóstico, el CRI para la recaída fue de 0,95 (0,72, 1,26), sin variación significativa en la frecuencia cardíaca por años después del diagnóstico en este periodo. Por lo tanto, la restricción de edad no afectó a los resultados. Por último, analizamos la CRI para la recaída entre las mujeres de 74 años de edad que estaban usando drogas angina de pecho pero no digoxina. Después del ajuste para todas las variables utilizadas en el análisis de la digoxina, el CRI general fue de 1,40 (IC del 95 1.11, 1.75). El CRI para la recaída en el primer año fue de 1,40 (0,71, 2,74) y en los años siguientes, el HR fue también 1,40 (1,10, 1,78). Discusión Las mujeres que toman digoxina tenía una mayor proporción de tumores de bajo grado ER-positivo y menor afectación ganglionar en comparación con aquellos que no tomaban digoxina en el momento del diagnóstico. Si bien no hubo una diferencia estadísticamente significativa en el riesgo global de la recaída para las mujeres que toman frente a no tomar digoxina para todo el período de seguimiento, el riesgo de recurrencia se incrementó de forma estadísticamente significativa (HR 2.2) en el primer año después del diagnóstico de cáncer en las mujeres que toman digoxina. Aunque estadísticamente diferente de la CRI para la recaída en los usuarios de digoxina durante los años siguientes, el aumento del riesgo de recurrencia en el primer año podría ser sólo un hallazgo inusual oportunidad. Por lo tanto, los patrones de riesgo de incidencia del uso de digoxina son similares a los reportados para la terapia de reemplazo hormonal postmenopáusica, que también se asocia con un aumento en la incidencia de cáncer de mama 17. 18. En concreto, las mujeres que desarrollan cáncer de mama, mientras que en los estrógenos también tienen una mayor proporción de tumores de mejor pronóstico ER-positivo 8 y los que continúan o se colocan en los estrógenos también tienen un mayor riesgo recurrente 6. 7. Se ha propuesto el uso de combinaciones hormonales que contienen progestina que aumenta el riesgo de recurrencia más que el estrógeno solo 19. En este sentido, la farmacología de la digoxina se parecería a la de uso de estrógenos solos, suponiendo que actúa como un estrógeno agonista. La supervivencia a largo plazo parece ser mejor en aquellos que desarrollan cáncer de mama durante el uso de estrógenos 20 23, tal vez porque los tumores tienen mejores características de pronóstico, pero no se examinó la supervivencia en digoxina los usuarios debido a la preocupación sobre el impacto de la comorbilidad de condiciones cardíacas. Un objetivo de este estudio fue examinar el efecto de la terapia anti-estrógeno sobre los efectos de la digoxina. El uso de tamoxifeno reduce la progresión del carcinoma ductal ER-positivo in situ 9. 24. Si digoxina media su efecto a través de la sala de emergencias, a continuación, el bloqueo de la sala de emergencias con el tamoxifeno podría interferir con un efecto de la digoxina. En contraste, AI actúa mediante el bloqueo de la producción de estrógenos, dejando a los ERs intacta y digoxina sin competencia para la unión al ER 2. Los modestos cambios en los recursos humanos con el tamoxifeno o el uso de la IA son, posiblemente, en consonancia con la mediación de un efecto de la digoxina a través de la sala de emergencias, pero reconocen que estos resultados no fueron estadísticamente significativos y requieren una evaluación adicional. Una consideración adicional es si la digoxina actúa a través de la interacción con el ER o por medio de una interacción con la bomba de Na K ATPasa, el principal objetivo de la actividad de la digoxina 1. La observación de que los cambios en el riesgo son específicos de tumores ER-positivos argumenta a favor de un efecto de la digoxina mediado por la interacción ER. Los puntos fuertes de este estudio son su gran tamaño, población en la representatividad y exhaustividad. Una alta proporción de mujeres de 74 años de edad fueron incluidos en los protocolos y las pérdidas modestas debido a la exclusión no influyó en los resultados. estaban disponibles sobre los pacientes, sus tumores, las terapias que reciben, y los resultados de recurrencia de datos de alta calidad. Durante este período, no había conciencia de los riesgos potenciales del uso de digoxina durante este período, y por lo tanto, el uso de digoxina no estaría relacionado con el régimen de tratamiento del cáncer. Los estudios de terapias anti-estrógeno se restringieron a pacientes con tumores ER-positivos que fueron seleccionados al azar dentro de la asignación de protocolo para recibirlos. Por eso fueron sesgados por la indicación para la terapia anti-estrógeno. Ser en observación por problemas cardíacos podría acelerar el reconocimiento de recaída. Sin embargo, todas las mujeres en su primer año después de entrar en la terapia para el cáncer de mama estarán bajo estrecha vigilancia de recaída, independientemente de su condición cardiaca, y parece poco probable que un incremento de la FC-doble. También se evaluó el riesgo de recaída en mujeres que usan drogas vasodilatadoras pero no digoxina, para estar seguros de que las mujeres con condiciones cardíacas no tenían grave riesgo de recaída por razones distintas al uso de digoxina. Para nuestra sorpresa, las mujeres que usan vasodilatadores se incrementaron significativamente en el riesgo de recaída, tanto en el primer año y los años posteriores de seguimiento. Vasodilatadores no tienen propiedades que imitan al estrógeno, no están asociados con la ginecomastia, y no aumenta la incidencia de cáncer de mama 4. Las mujeres con condiciones cardiacas podrían haber recibido otros fármacos que inducen la ginecomastia, que hemos especulado que podría aumentar la incidencia de cáncer de mama 2. Reconocemos que los factores de confusión desconocidos podrían haber influido en las asociaciones observadas tanto para digoxina y drogas de pecho. La asociación de recaída con digoxina y la angina de fármacos potencialmente podría sugerir que el riesgo podría ser atribuible a la enfermedad cardíaca, posiblemente mediado a través de la obesidad. En nuestro estudio, las medidas de la obesidad no estaban disponibles. la incidencia de cáncer de mama posmenopáusico es alta en las mujeres obesas 25. 26. Los cánceres son especialmente propensos a ser positivo para RE, y la ruta se cree que está relacionado con los niveles más altos de estrógeno, que también son altos en las mujeres obesas de edad avanzada 27. las mujeres obesas mayores también están en mayor riesgo de diagnóstico de cáncer en la mama contralateral 27. 28. Del mismo modo, existe una amplia evidencia de que las mujeres obesas tienen peores tasas de supervivencia siguientes cáncer de mama ER-positivo 29 de 32). Sin embargo, la obesidad se asocia con una mayor mortalidad, independientemente de cáncer de mama coincidentes 33. El efecto de la obesidad sobre el riesgo de recurrencia es poco clara, pero en aquellos estudios que informan de diferencias, el riesgo de peso normal y las mujeres obesas empieza a divergir a tan solo 3 a 4 años después del tratamiento 29. 31. 32. Si estas recurrencias representan nuevos casos de cáncer o recaídas verdadero es desconocido. La obesidad no se asocia con un mayor riesgo de recaída en el primer año después del diagnóstico, el período en el que se observó un aumento de la FC con el uso de digoxina. Por lo tanto, no podemos atribuir el aumento de la FC-doble de recaída en el primer año a una interacción con la obesidad. Sin embargo, no podemos excluir la confusión de otro desconocido co-factor asociado con enfermedades del corazón. Conclusiones Si bien la incidencia de cáncer de mama se incrementa en las mujeres que toman digoxina 3. 4, los cánceres de mama ocurren en mujeres que toman digoxina tenían los rasgos mejor pronóstico que en mujeres que no usan la digoxina. Después del ajuste de las características de pronóstico, las mujeres que continuaron utilizando digoxina después de la aparición del cáncer de mama tenían un riesgo significativamente mayor de recurrencia en el primer año, pero no en general frente a aquellos que no utilizan digoxina. Abreviaturas Conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen intereses en competencia. Autores de las contribuciones RB concebido y organizado el estudio y fue el principal responsable de la redacción del manuscrito EA analizan los datos recogidos NK datos primarios y proporcionó información clínica JW obtiene el conjunto de datos y el análisis estadístico guiada MM ayudó con su diseño y coordinación. Todos los autores ayudó con la redacción del manuscrito y aprobado el manuscrito final. Autores del Departamento de Afiliaciones de Investigación en Epidemiología, Statens Serum Institute, Instituto de Salud y la innovación biomédica, de la Universidad de Queensland de cáncer de Tecnología de mama danesa Cooperative Group y el Departamento de Cirugía de Mama, Rigshospitalet Referencias McDonough AA, Velotta JB, Schwinger RH, Philipson KD, Farley RA: La bomba de sodio cardíaco: estructura y función. Básica Res Cardiol. 2002, 97 (Suppl 1): I19-24. PubMed Biggar RJ: vías moleculares: el uso de digoxina y cánceres sensibles al estrógeno - riesgos y posibles implicaciones terapéuticas. Clin Cancer Res. 2012, 18: 2133-2137. 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1389. PubMed Ver artículo Ahern TP, Lash TL, Srensen HT, Petersen L: tratamiento de digoxina se asocia con una mayor incidencia de cáncer de mama: un estudio de casos y controles de base poblacional. Breast Cancer Res. 2008, 10: R102-10.1186 / bcr2205. 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